Опиніться в недалекому постапокаліптичному майбутньому, реальність якого достатньо ймовірна. Допоможіть головному героєві відновити зв'язок між ізольованими містами, з метою порятунку всього людства. Події відбуваються на Землі, проте, зважаючи на унікальність сюжету, в грі присутні спотворення часового простору та багато інших особливостей, таких як «часопад».
В основу гри закладена миротворча місія головного героя, якому судилося стати кур'єром. Сем носить вантажі, щоб підтримувати життєдіяльність інших мешканців планети. Для максимальної ефективності, вам слід раціонально використовувати ресурси персонажа, а також дотримуватись деяких порад.
Користуючись даними порадами, ви значно полегшите свій шлях, отримуючи більше шансів на перемогу та благополучне завершення подорожі. Відзначимо, що герой Death Stranding не вмирає, а потрапляє в свого роду "чистилище", де він має опрацювати допущені помилки.
В якості емоційного підґрунтя взято щільне переплетення таємниць, що виникли в результаті екологічної катастрофи. Відтінок жаху та містичний символізм присутній на протязі всієї гри, магічні зв'язки супроводжуют все живе в часі й просторі.